Prof. Schinzer
Prof. Dr. rer. nat. habil. Dieter Schinzer
Institut für Chemie (ICH)
Abgeschlossene Projekte
Sorangicine und Neosorangicine als neue Strukturtypen für Breitbandantibiotika
Laufzeit: 01.06.2018 bis 31.05.2021
Das wissenschaftliche Ziel ist die Weiterentwicklung der Sorangicine und Neosorangicine zu einem
Antibiotikum, mit dem insbesondere Acinetobacter baumannii und Mycobakterien bekämpft werden können.
Acinetobacter wird von der WHO als "critical" eingestuft, da sich insbesondere in Krankenhäusern immermehr multi-resistente Stämme entwickeln. Mycobacterium tuberculosis ist jährlich für mehrere MillionenTote verantwortlich und bisher nicht optimal therapierbar.
Die Neuartigkeit des Ansatzes liegt einerseits in der Verfügbarkeit von neuen, proprietären Derivaten mitverbesserter Aktivität, die biotechnologisch herstellbar sind. Andererseits steht auch ein Syntheseverfahrenzur Verfügung, das es erstmals erlaubt, die Substanzklasse in größeren Mengen bereit zu stellen und zur Herstellung weiterer synthetischer Derivate nutzbar ist. Speziell die kürzliche Entdeckung der Neosorangicine eröffnet vielversprechende Möglichkeiten, um über SAR-Studien Derivate mit verbesserterAktivität zu konzipieren.
Synthese von neuen Antitumorwirkstoffen
Laufzeit: 01.09.2017 bis 31.10.2018
Das Projekt befasst sich mit der Synthese neuer Antitumor-Wirkstoffe, welche sich momentan in der klinischen Entwicklung befinden. Unsere Aufgabe besteht darin, Alternativsynthesen für Partialstrukturen dieser Wirkstoffklasse zu entwickeln. Es handelt sich um komplexe asymmetrische Synthesen, wobei eine hohe Flexibilität und Robustheit in der Strategie verlangt wird.
Ein zusätzlicher Aspekt der durchgeführten Synthesen besteht darin, alle Reaktionen so zu gestalten, dass sie auch im Pilot-Plant-Maßstab durchgeführt werden können.
Neue Breitbandantibiotika aus Myxobakterien
Laufzeit: 01.05.2017 bis 30.04.2018
Das Projekt widmet sich der Evaluierung eines neuen Typs myxobakterieller Antibiotika, für die wir
den Trivialnamen Neosorangicine vorschlagen. Diese neuen Maktolide wurden am HZI aus Kulturen des Myxobakteriums Sorangium cellulosum isoliert. Sie sind chemisch verwandt mit den Sorangicinen, die Inhibidoren der RNA-Polymerase darstellen und bekanntlich keine intrinsiche Toxizität aufweisen. Die Neosorangicine haben Potenzial, um als Breitspektrumsantibiotika eingesetzt zu werden, wenn es gelingt, ihre noch mäßigen Wirkungen gegen Pseudomonas aeruginosa und andere gramnegative Problemkeimezu verbessern.
Dies soll im Rahmen des aktellen Projekts mit Hilfe von Medizinalchmie an Hand von
Derivatierungen des Naturstoffs nach biotechnologicher Produktion und an Hand einer parallel laufenden Totalsynthese erfolgen. Das aktuelle Projekt soll zur Vorbereitung einer grlößeren Kooperation dienen, bei dem dann der Transfer der Substanzklasse in die späte Präklinik angestrebt werden soll.
Totalsynthese von Sorangicin A
Laufzeit: 01.05.2007 bis 30.06.2010
Das Projekt gefaßt sich mit der Totalsynthese von Sorangicin A, ein komplexer Naturestoff welcher aus Myxobakterien isoliert wurde. Die Substanz besitzt eine starke antibiotische Wirkung und könnte als Therapeutikum gegen TB genutzt werden.
Die Struktur von Sorangicin A ist ungewöhnlich und sehr komplex. Wir konnten innerhalb des Projekts einen sehr effizienten Zugang der relevanten Bausteine erarbeiten, welche jetzt zusammengesetzt werden müssen.
Total Synthese von 8,9-Dehydro-epothilon C
Laufzeit: 01.05.2006 bis 30.03.2010
Innerhalb des Projekts gelang die Totalsynthese von 8,9-Dehydro-epothilon C. Epothilone sind Wirkstoffe zur Theraphie von Krebs und eine Substarnz wurde bereits im Oktober 2007 als Krebsmedikament zugelassen. Die im Rahmen des Projekts synthetisierte Verbindung kommt in der Natur nicht vor, besitzt jedoch auf Grund der Doppelbindung in 8,9 eine Vorzugskonformation für Tubulin, so dass von einer interessanten biologischen Wirkung ausgegangen werden kann. Die biologischen Daten werden momentan ermittelt.
Totalsynthese von Sorangicin - Synthese der Trieneinheit und Verknüpfung der Substrukturen
Laufzeit: 01.04.2006 bis 31.03.2009
Es wurden asymmetrische Synthesen der entsprechenden Schlüsselbausteine entwickelt, welche im geplanten Projekt in kovergenter Syntheseführung verknüpft werden und den Naturstoff ergeben sollten. Der Aufbau der Trieneinheit erfolgt über katalytische metallorganische Kupplungsreaktionen
Neue hochwertige pflanzliche Inhaltsstoffe" Teilprojekt Untersuchungen zur Charakterisiering pflanzlicher Inhaltsstoffe aus Pflanzen der Gattung Allium
Laufzeit: 01.04.2005 bis 31.03.2008
Auftrennung diverser Extrakte aus Alliumgewächsen durch Entwicklung entsprechender Trenntechniken. Identifikation der Inhaltsstoffe, Strukturaufklärung und Synthese. Danben wird die biologische Wirkung in diversen Assays getestet (Kooperation)
Synthese von Epothilon-Analoga
Laufzeit: 01.01.2006 bis 31.12.2007
Basierend auf einer konvergenten Synthesestrategie werden neue Epothilon-Analoga synthetisiert. Ein besonderes Interesse liegt in der biologischen Aktivität der synthetisierten Substanzen. Neben der Laborsynthese wird auch an "in silico" Studien gearbeitet, um Struktur-Wirkungs-Beziehungen abzuleiten.
Totalsynthese von Sorangicin - Aufbau des Dihydropyransystems
Laufzeit: 01.01.2006 bis 31.12.2006
Ausgehend von Glucose soll der komplett funktionalisierte Dihydropyranbaustein synthetisiert werden. Zusätzlich wird durch eine streoselektive Ferrier-Umlagerung die benötigte Seitenkette aufgebaut. Von besonderem Interesse ist der stereoselektive Aufbau der trisubstituierten Doppelbindung.
Bindungsstudien mit Epothilonen
Laufzeit: 01.01.1999 bis 31.12.2000
Synthese 13C-markierter Epothilone und deren Wechselwirkungen mit Tubulin
Synthese von Epothilon-Analoga
Laufzeit: 01.01.1997 bis 31.12.1999
Synthese von Analoga und Aufklärung von Struktur-Wirkungs-Beziehungen
Totalsynthese von Hopan-Triterpenen
Laufzeit: 01.01.1998 bis 31.12.1999
Methodenentwicklung zur Synthese der D,E,F-Untereinheiten mittels intramolekularer [3+2]-Cycloaddition von Allylsilanen.
2022
Extending the structure-activity relationship of disorazole C1 - exchanging the oxazole ring by thiazole and influence of chiral centers within the disorazole core on cytotoxicity
Lizzadro, Luca; Spieß, Oliver; Collisi, Wera; Stadler, Marc; Schinzer, Dieter
In: ChemBioChem - Weinheim: Wiley-VCH, Bd. 23 (2022), 20, insges. 6 S.
2019
Of proteins and lipids - a molecular dynamics study of membrane-bound Rab5
Münzberg, Eileen; Seidel-Morgenstern, Andreas; Schinzer, Dieter
In: Magdeburg, Dissertation Otto-von-Guericke-Universität Magdeburg, Fakultät für Verfahrens- und Systemtechnik 2019, XIX, 158 Seiten [Literaturverzeichnis: Seite 111-122][Literaturverzeichnis: Seite 111-122]
2014
Die Entwicklung nachhaltiger Synthesemethoden zur atomökonomischen Transformation von 1-Vinylpropargylalkoholen mit Übergangsmetallkomplexen redoxaktiver Liganden als Katalysatoren
Thies, Nora; Haak, Edgar; Gesing, Ernst R. F.; Schinzer, Dieter
In: Magdeburg, Univ., Fak. für Verfahrens- und Systemtechnik, Diss., 2014, III, 173 S., graph. Darst.
2012
Development of a glucose-oxygen enzymatic fuel cell
Ivanov, Ivan; Schinzer, Dieter; Sundmacher, Kai
In: Magdeburg, Univ., Fak. für Verfahrens- und Systemtechnik, Diss., 2012, IX, 118 S.
Progress towards the total synthesis of sorangicin
Belayneh, Kumeneger Debalike; Schinzer, Dieter; Haak, Edgar
In: Magdeburg, Univ., Fak. für Verfahrens- und Systemtechnik, Diss., 2012, IX, 144 S., graph. Darst.
2010
(3R *,5'S *)-6,7-Dimethoxy-3-(4'-methoxy-6'- methyl-5',6',7',8'-tetrahydro-1,3-dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5'-yl)isobenzofuran-1(3H)-one (racemic α-noscapine)
Langermann, Jan; Lorenz, Heike; Boehm, Oliver; Flemming, Anke; Bernsdorf, Arne; Köckerling, Martin; Schinzer, Dieter; Seidel-Morgenstern, Andreas
In: Acta crystallographica / E - Chester : International Union of Crystallography - Bd. 66.2010, 3, S. o570, insges. 11 S.
2004
The aldol reaction in natural product synthesis : the epothilone story.
Schinzer, Dieter
In: Mahrwald, Rainer (Hrsg.): Modern aldol reactions. Vol. 1 : Enolates, biocatalysis and natural product synthesis. Weinheim : Wiley-VCH, 2004, S. 311 - 328
Synthesis and biological evaluation of furano-epothilone C.
Schinzer, Dieter; Boehm, Oliver M.; Altmann, Karl-Heinz; Wartmann, Markus
In: Synlett : accounts and rapid communications in synthetic organic chemistry [Stuttgart](2004), Nr. 8, S. 1375 - 1378
Synthesis of Furano-Epothilone D.
Schinzer, Dieter; Bourguet, Erika; Ducki, Sylvie
In: Chemistry : a European journal [Weinheim] 10(2004), Nr. 13, S. 3217 - 3224
Studies toward the total synthesis of sorangicins : asymmetric synthesis of the key fragments.
Schinzer, Dieter; Schulz, Claudia; Krug, Olga
In: Synlett : accounts and rapid communications in synthetic organic chemistry [Stuttgart](2004), Nr. 15, S. 2689 - 2692
2000
Synthesis and biological evaluation of aza-epothilones.
Schinzer, Dieter; Altmann, Karl-Heinz; Stuhlmann, Friedrich; Bauer, Armin; Wartmann, Markus
In: ChemBioChem : a European journal of chemical biology [Weinheim] 1(2000), Nr. 1, S. 67 - 70
Intramolecular [3+2]-hetero-annulation of allylsilanes with 1,3-cyclohexanedions and its application in the synthesis of hexacyclic hopane triterpenes.
Schinzer, Dieter; Mueller, Norbert; Fischer, Axel; Priess, Jan W.
In: Synlett : accounts and rapid communications in synthetic organic chemistry [Stuttgart](2000), Nr. 9, S. 1265 - 1268
Epothilone : neue Wirkstoffe gegen Krebs.
Schinzer, Dieter; Limberg, Anja
In: Magdeburger Wissenschaftsjournal [Magdeburg] 5(2000), Nr. 1, S. 23 - 30
- Helmholtzzentrum für Infektionsforschung Braunschweig und AnalytiCon Discovery GmbH Potsdam
- Organische Chemie,
- Natur- und Wirkstoffsynthese,
- Medizinische Chemie,
- Struktur-Aktivitättsbeziehungen
- Organische Chemie,
- Natur- und Wirkstoffsynthese,
- Medizinische Chemie,
- Struktur-Aktivitättsbeziehungen
CURRICULUM VITAE | |
Name: Dieter Schinzer | |
Date and Place of Birth: | |
July 7, 1953, Gudensberg (Germany) | |
Nationality: | |
German | |
Education (Degrees, Dates, Universities): | |
Undergraduate school, Department of Chemistry, University of Marburg (1974-1977). | |
Habilitation with Prof.E.Winterfeldt in 1986 | at the University of Hannover. |
Career/Employment (Employers, Positions and Dates): | |
Feodor-Lynen fellow (Alexander v. Humboldt-foundation), Department of Chemistry, University of California, Berkeley, USA with Prof.C.H.Heathcock (1980-1982). | |
Founder, Consultant and Chief Scientific Officer (CSO) of MOLISA (Molecular Links Sachsen-Anhalt) GmbH, Magdeburg (2002-present). | |
Dean of the Faculty of Chemical Engineering (2002-2005). | |
Consultant with several Pharmaceutical Companies. | |
Research: | |
Organometallic chemistry (silicon-, tin-, and manganese chemistry), developement of new synthetic methods and application to the total synthesis of bioactive natural products, drug design by structure-activitiy-relations (SAR), molecular modeling, and computer applications in chemistry. | |
Honours, Awards, Membership of Professional Societies: | |
GDCh (Gesellschaft Deutscher Chemiker), ACS (American Chemical Society), ECS (European Chemical Society). | |
International Activities: | |
COST (European Cooperation in the Field of Scientific and Technical Research) Managment Committee Member for Actions D12 (Chairman 1998; OrganicTransformations: Selective Processes, Asymmetric Catalysis, and Enzymes), D24 (Sustainable Chemical Processes: Stereoselective Transition Metal Catalysed Reactions), and Action Proposer and Chairman (2002-2006) for D 28 (Natural Products as a Source for Discovery, Synthesis, and Application of New Pharmaceuticals). German Member of the Techical Committee of COST Chemistry (2000-2006).; Liaison Member of the Technical Committees of COST Medicine and Health, and Biotechnology and Food (2002-2006). German Member and Chairman (2006-2009) of the new Domaine Committee of COST "Chemistry and Molecular Sciences and Technologies" | |